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糖尿病和胰岛素,糖尿病人应该选择适合自己的治疗方法
2021-09-15 09:47:22
来源:文章来源于网络
  胰岛素的发现,是人类在糖尿病治疗领域取得的突破性进展。
  一、纯天然:动物胰岛素。
  年,加拿大医生Banting和他的助手Best从狗的胰腺中提取胰岛素,第二年成功应用于糖尿病患者,取得了肉白骨、起死人般的魔法疗效,整个医学界备受瞩目。
  但每吨动物胰腺能提取的胰岛素不足5克,产量过低,价格昂贵,不能满足许多糖尿病患者的用药需求。
  二、转基因:生物合成人胰岛素。
  如何获得与人类本身一致的人类胰岛素?如何量产低价胰岛素?
  但是,这种通过化学合成法获得的人胰岛素,由于成本高,药源不足,价格仍然很高。直到上世纪80年代基因重组技术的成熟,难题才圆满解决。
  将人类胰岛素基因植入细菌(或真菌)的基因中,如大肠杆菌或酵母菌,大量繁殖细菌,收集细菌分泌的人类胰岛素。
  三、再加工:人类胰岛素类似物。
  胰岛素合成方式的重大飞跃,惠及数亿糖尿病患者。此外,科技的发展从未停止过。
  也许有人觉得很奇怪,为什么要重新加工人类自己的胰岛素呢?胰岛素类似物怎么会比我们的“原装”胰岛素更适应人?
  超短效胰岛素。
  在生理状态下,为了应对饮食后的血糖值上升,人体胰腺立即分泌胰岛素进入血液,立即发挥降糖作用。与皮下注射胰岛素相比,有延迟时间差。
  从注射到效果,整个过程大约需要30分钟。这就要求糖尿病患者在进食前半小时提前注射胰岛素,否则胰岛素无法在正确的时间和地点发挥降糖效果。
  提前注射胰岛素并不像听起来那么简单。注射后吃饭,每次掐30分钟不容易。特别是在焦急、忙碌的状态、旅行、宴会等外出。
  上世纪90年代,科学家们终于在保持胰岛素活性的基础上,通过改变氨基酸的构成和空间结构,促进胰岛素的分解和吸收,注射后迅速生效。
  例如,将人类胰岛素B28位胸氨酸和B29位赖氨酸调换位置,得到的产物赖胸胰岛素可以减少单体之间的非极性接触,改变人类胰岛素的自发聚合特性,容易分离。
  另外,将人类胰岛素B28位氨酸取代天门冬氨酸,获得新产物门冬胰岛素,利用电荷的排斥作用阻止胰岛素单体和二聚体的自我聚集,同样可以迅速吸收。
  另外,将人类胰岛素B29的赖氨酸取代谷氨酸,得到的新产物谷赖胰岛素也能诱导胰岛素单体间的静电排斥,加速吸收。
  简单来说,这些新型超短效胰岛素,吸收和起效时间更快,患者不再受到提前30分钟的制约,使用胰岛素更加灵活方便,大大降低了泄漏或重复使用药物的潜在风险。
  超长效胰岛素。
  光有超短效还不够,胰岛素类似物还有另一个完全相反的发展方向:超长效。
  还是从胰岛素分泌模式说起。
  早在动物胰岛素时代,科学家们就在尝试解决这个问题。
  超长效胰岛素类似物的发明很好地解决了这个问题。
  例如,用甘氨酸代替人类胰岛素的A21位门冬氨酸,在b链末端增加2个精氨酸,得到的甘精胰岛素可以在皮下形成细微的沉淀,延迟吸收,有效的作用是平坦的直线。
  另外,在人类胰岛素B29位连接14碳游离脂肪酸的同时,去除B30位氨基酸,得到的地特胰岛素循环中的白蛋白可逆性相结合,可以稳定发挥作用。
  另外,去除人类胰岛素B30位氨基酸,B29位赖氨酸连接16碳脂肪双酸侧链,得到的德谷胰岛素在皮下形成可溶性多6个聚体链,实现了超长和无峰的药代动力学特征。
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